सीजेसी-1295 पाउडरएक कृत्रिम रूप से संश्लेषित पेप्टाइड हार्मोन पदार्थ है, जो ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन (जीएचआरएच) एनालॉग्स से संबंधित है। C152H252N44O42 के आणविक सूत्र और लगभग 3367.89 के आणविक भार के साथ 30 अमीनो एसिड से बना है। इसकी संरचना प्राकृतिक GHRH (अमीनो एसिड 1-29) के सक्रिय टुकड़े पर आधारित है, जो रासायनिक संशोधन के माध्यम से इसका आधा जीवन बढ़ाता है। पाउडर सफेद रंग का होता है और इसकी शुद्धता आमतौर पर 98% से अधिक या इसके बराबर होती है। गिरावट को रोकने के लिए इसे सील करके -20 डिग्री से -80 डिग्री पर संग्रहित किया जाना चाहिए। इसे कनाडाई जैव प्रौद्योगिकी कंपनी कॉन्जूकेम द्वारा विकसित किया गया था, जो अंतर्जात विकास हार्मोन के स्राव को बढ़ावा देने के लिए विकास हार्मोन जारी करने वाले रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जिससे शरीर में चयापचय विनियमन और मांसपेशी विकास कार्य प्रभावित होता है।
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सीजेसी-1295 सीओए


सीजेसी-1295 पाउडरपूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि में जीएचआरएच रिसेप्टर को सक्रिय करता है, अंतर्जात वृद्धि हार्मोन (जीएच) के स्राव को बढ़ावा देता है, और इस तरह वृद्धि कारक -1 (आईजीएफ-1) स्तर जैसे इंसुलिन को नियंत्रित करता है। इसकी क्रियाविधि की निम्नलिखित विशेषताएं हैं:
1. जीएच स्राव को सटीक रूप से नियंत्रित करें
पल्स आधारित रिलीज अनुकूलन: प्राकृतिक जीएचआरएच को स्पंदित रूप में जारी किया जाता है, जो जीएच पल्स अंतराल के दौरान पिट्यूटरी ग्रंथि को लगातार उत्तेजित करता है, इसके आधे जीवन को बढ़ाकर, एक ही पल्स में जारी जीएच की मात्रा को बढ़ाता है। अनुसंधान से पता चला है कि यह लंबे समय तक निरंतर उत्तेजना के कारण होने वाले रिसेप्टर डिसेन्सिटाइजेशन से बचते हुए जीएच पल्स आयाम को 300% तक बढ़ा सकता है।
निषेध प्रभाव: उम्र के साथ, सोमैटोस्टैटिन (एक हार्मोन जो जीएच स्राव को रोकता है) का स्तर बढ़ जाता है। सोमैटोस्टैटिन स्राव की रुक-रुक कर होने वाली अवधि का उपयोग जीएचआरएच सिग्नलिंग को चुनिंदा रूप से बढ़ाने और जीएच स्राव दक्षता को अधिकतम करने के लिए किया जा सकता है।
2. बहुआयामी चयापचय विनियमन
मांसपेशियों का संश्लेषण और मरम्मत: GH, IGF{1}}1 मार्ग को सक्रिय करके, मांसपेशियों के क्रॉस-सेक्शनल क्षेत्र और ताकत को बढ़ाकर प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ावा देता है। नैदानिक परीक्षणों में, जिन विषयों ने 6 महीने तक सीजेसी-1295 का उपयोग किया, उनमें दुबली मांसपेशियों में 10% की वृद्धि और मांसपेशियों की जकड़न में महत्वपूर्ण सुधार देखा गया।
वसा का टूटना: GH सीधे लाइपेज को सक्रिय करता है, ऊर्जा आपूर्ति के लिए वसा ऑक्सीकरण को बढ़ावा देता है। उपयोगकर्ताओं को आम तौर पर 3 महीने के भीतर शरीर में वसा में 5-10% की कमी का अनुभव होता है, विशेष रूप से पेट में वसा संचय को कम करने में।

अस्थि घनत्व में वृद्धि: GH ऑस्टियोब्लास्ट गतिविधि को उत्तेजित करता है और अस्थि खनिज जमाव को बढ़ाता है। लंबे समय तक उपयोग से ऑस्टियोपोरोसिस का खतरा कम हो सकता है और जोड़ों के स्वास्थ्य में सुधार हो सकता है।
प्रतिरक्षा कार्य में वृद्धि: जीएच टी और बी कोशिका कार्य को विनियमित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाता है, जिससे उपयोगकर्ताओं में संक्रमण की घटनाओं में 27% की कमी आती है।
3. न्यूरोप्रोटेक्शन और संज्ञानात्मक सुधार
धीमी गति से नींद को बढ़ावा देना: जीएच स्राव शिखर गहरी नींद के चरण के साथ समन्वयित होता है, जिसके परिणामस्वरूप नींद की गुणवत्ता में 40% सुधार होता है और उपयोगकर्ताओं के लिए स्मृति और ध्यान में महत्वपूर्ण सुधार होता है।
तंत्रिका पुनर्जनन: GH, IGF-1 के माध्यम से हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस की मध्यस्थता करता है, जो अल्जाइमर रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की प्रगति में देरी कर सकता है।

सीजेसी 1295 की रासायनिक संश्लेषण विधि मुख्य रूप से ठोस चरण संश्लेषण है, और इसका मूल सिद्धांत पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला बनाने के लिए अमीनो राल वाहक के साथ अमीनो एसिड को धीरे-धीरे जोड़ना है, जिसे दवा के आधे जीवन को अनुकूलित करने के लिए डीएसी संशोधन तकनीक के साथ जोड़ा जाता है। निम्नलिखित विशिष्ट विधियाँ और मुख्य चरण हैं:
विधि 1: खंड संघनन विधि
के टुकड़े को कम करने की विधिसीजेसी-1295 पाउडरयह इसकी मुख्यधारा संश्लेषण विधि नहीं है, लेकिन इसमें विशिष्ट परिदृश्यों में सैद्धांतिक व्यवहार्यता है, जैसे कि विशेष संशोधनों या गैर प्राकृतिक अमीनो एसिड युक्त अल्ट्रा लंबे पेप्टाइड्स को संश्लेषित करना। खंड संघनन विधि का विस्तृत परिचय निम्नलिखित है:
मूलरूप आदर्श
खंड संघनन विधि एक ऐसी तकनीक है जो एक पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला को कई टुकड़ों में विभाजित करती है, उन्हें अलग-अलग संश्लेषित करती है, और रासायनिक रूप से उन्हें एक पूर्ण पॉलीपेप्टाइड बनाने के लिए जोड़ती है। इसका मूल टुकड़ों के बीच लिंकिंग प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करके कुशल और अत्यधिक चयनात्मक पेप्टाइड असेंबली प्राप्त करना है। ठोस चरण संश्लेषण की तुलना में, खंड संघनन विधि अल्ट्रा लॉन्ग पेप्टाइड्स या जटिल संशोधित पेप्टाइड्स के संश्लेषण के लिए अधिक उपयुक्त है, लेकिन ऑपरेशन जटिल है और उपज कम है।
विशिष्ट कदम
खंड विभाजन: CJC-1295 (30 अमीनो एसिड) के अमीनो एसिड अनुक्रम के आधार पर, इसे 2-3 टुकड़ों में विभाजित करें। विभाजन के सिद्धांतों में शामिल हैं: अमीनो एसिड के टूटने से बचना जो कि रेसमाइज़ेशन के लिए प्रवण हैं या जिनमें उच्च स्टेरिक बाधा है; संश्लेषण कठिनाई और कनेक्शन दक्षता को संतुलित करने के लिए मध्यम टुकड़े की लंबाई (आमतौर पर 10-15 अमीनो एसिड) बनाए रखें।
खंड संश्लेषण: ठोस चरण संश्लेषण विधि का उपयोग प्रत्येक टुकड़े को अलग से संश्लेषित करने के लिए किया जाता है। उदाहरण के लिए, Fmoc सुरक्षा समूहों के साथ अमीनो रेजिन का उपयोग अमीनो एसिड को धीरे-धीरे जोड़कर खंड श्रृंखला बनाने के लिए वाहक के रूप में किया जाता है। संश्लेषण के बाद, टुकड़ों को लिसीज़ बफर (जैसे ट्राइफ्लूरोएसेटिक एसिड) का उपयोग करके राल से काटा गया और एचपीएलसी द्वारा शुद्ध किया गया।
कनेक्शन विधियां: सामान्य कनेक्शन विधियों में थियोस्टर बॉन्ड, एज़ाइड्स आदि शामिल हैं। उदाहरण के तौर पर थियोस्टर बॉन्ड को लेते हुए, इसकी प्रतिक्रिया की स्थिति हल्की और चयनात्मक होती है, जो इसे सीआईएस (सिस्टीन) युक्त टुकड़ों को जोड़ने के लिए उपयुक्त बनाती है। विशिष्ट चरण हैं: टुकड़े 1 के सी {{2}टर्मिनस पर एक थायोस्टर समूह को शुरू करना, टुकड़े 2 के एन -टर्मिनस पर एक मुक्त अमीनो समूह को बनाए रखना, और एक संघनक एजेंट (जैसे एचबीटीयू) के माध्यम से दोनों के बीच एक थायोस्टर बंधन के गठन को बढ़ावा देना।
प्रतिक्रिया स्थितियों का अनुकूलन: कनेक्शन दक्षता में सुधार और साइड प्रतिक्रियाओं को कम करने के लिए प्रतिक्रिया तापमान (आमतौर पर कमरे का तापमान), पीएच मान (7-8), और प्रतिक्रिया समय (रात भर में कई घंटे) को नियंत्रित करना आवश्यक है।
शुद्धि:
जुड़े हुए पूर्ण पेप्टाइड को एचपीएलसी द्वारा अप्रयुक्त टुकड़ों या - उत्पादों को हटाने के लिए और अधिक शुद्ध करने की आवश्यकता है।
पहचान:
मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) का उपयोग करके आणविक भार की पुष्टि की गई, और अमीनो एसिड अनुक्रम विश्लेषण के माध्यम से संरचनात्मक शुद्धता की पुष्टि की गई।
संश्लेषण में प्रयोज्यता
CJC-1295 का आणविक भार अपेक्षाकृत छोटा (3534.03 g/mol) है, और इसकी संरचना में कोई विशेष संशोधन या गैर प्राकृतिक अमीनो एसिड नहीं हैं, इसलिए ठोस-चरण संश्लेषण विधि पर्याप्त रूप से कुशल है। सीजेसी-1295 के संश्लेषण में खंड संघनन विधि का अनुप्रयोग अपेक्षाकृत सीमित है, मुख्यतः क्योंकि इसके फायदे (जैसे लचीलापन) सीजेसी-1295 में स्पष्ट रूप से परिलक्षित नहीं होते हैं, जबकि इसके नुकसान (जैसे कम उपज और उच्च लागत) अधिक प्रमुख हैं।
विधि 2: तरल चरण संश्लेषण विधि
सिद्धांत:
घोल में धीरे-धीरे अमीनो एसिड मिलाएं और सुरक्षात्मक समूहों के माध्यम से प्रतिक्रिया चयनात्मकता को नियंत्रित करें।
नुकसान:
मध्यवर्ती, जटिल संचालन और कम उपज के लगातार शुद्धिकरण की आवश्यकता होती है, जो केवल प्रयोगशाला में छोटे पैमाने पर संश्लेषण के लिए उपयुक्त है।
प्रमुख नियंत्रण बिंदु
राल चयन:
यह युग्मन दक्षता और उत्पाद की शुद्धता को प्रभावित करता है, और पेप्टाइड के गुणों के आधार पर उपयुक्त वाहक का चयन किया जाना चाहिए।
युग्मन स्थितियाँ:
रेसमाइज़ेशन या साइड रिएक्शन से बचने के लिए तापमान, पीएच मान और प्रतिक्रिया समय को सटीक रूप से नियंत्रित करने की आवश्यकता है।
सुरक्षात्मक समूहों को हटाना:
पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला को नुकसान पहुंचाने से बचने के लिए हल्के अभिकर्मकों (जैसे अमोनिया/डीएमएफ मिश्रण) चुनें।
शुद्धिकरण प्रक्रिया:
पृथक्करण दक्षता में सुधार के लिए एचपीएलसी स्थितियों (जैसे मोबाइल चरण संरचना और स्तंभ तापमान) को अनुकूलित करने की आवश्यकता है।

सीजेसी-1295 पाउडरयह प्रकृति में स्वाभाविक रूप से पाया जाने वाला पदार्थ नहीं है, बल्कि कृत्रिम रासायनिक संश्लेषण प्रौद्योगिकी के माध्यम से विकसित एक वृद्धि हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन (जीएचआरएच) एनालॉग है। इसकी डिज़ाइन प्रेरणा प्राकृतिक GHRH आणविक संरचना के गहन विश्लेषण और कार्यात्मक अनुकरण से आती है।
वैज्ञानिक सिद्धांत: प्राकृतिक GHRH के शारीरिक तंत्र का अनुकरण करें
1. प्राकृतिक GHRH की भूमिका
प्राकृतिक जीएचआरएच हाइपोथैलेमस द्वारा स्रावित होता है और पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि में जीएचआरएच रिसेप्टर्स से जुड़कर विकास हार्मोन (जीएच) के स्पंदनशील रिलीज को उत्तेजित करता है। जीएच आगे चलकर यकृत में इंसुलिन जैसे वृद्धि कारक -1 (आईजीएफ-1) के संश्लेषण को बढ़ावा देता है, जो मांसपेशियों की वृद्धि, वसा चयापचय और हड्डियों के घनत्व जैसी शारीरिक प्रक्रियाओं को संयुक्त रूप से नियंत्रित करता है। हालाँकि, प्राकृतिक GHRH का आधा जीवन बेहद छोटा (केवल कुछ मिनट) है और शारीरिक प्रभाव को बनाए रखने के लिए लगातार स्राव की आवश्यकता होती है।
2. डिज़ाइन उद्देश्य
वैज्ञानिकों ने प्राकृतिक जीएचआरएच की आणविक संरचना को रासायनिक रूप से संशोधित करके, निम्नलिखित लक्ष्यों को प्राप्त करने के उद्देश्य से, लंबे समय तक आधे जीवन वाले एनालॉग विकसित किए हैं:
इंजेक्शन की आवृत्ति कम करें:
आधा जीवन बढ़ाकर और प्रशासन की आवृत्ति कम करके।
स्थिर रक्त दवा एकाग्रता:
प्राकृतिक GHRH के अल्प आधे जीवन के कारण रक्त दवा सांद्रता में उतार-चढ़ाव से बचें।
शारीरिक प्रभाव को बढ़ाना:
जीएच स्राव को लगातार उत्तेजित करके, आईजीएफ-1 के स्तर को बढ़ाकर, और उम्र बढ़ने से संबंधित मुद्दों जैसे मांसपेशी शोष और वसा संचय में सुधार करके।
विकास पृष्ठभूमि: विकास हार्मोन स्राव में गिरावट को संबोधित करने के लिए चिकित्सा की आवश्यकता है
1. जीएच स्राव में उम्र से संबंधित गिरावट
जैसे-जैसे उम्र बढ़ती है, जीएच स्राव धीरे-धीरे कम हो जाता है, जिससे उम्र बढ़ने की घटनाएं जैसे मांसपेशियों में कमी, वसा संचय और त्वचा की लोच में कमी आती है। पारंपरिक बहिर्जात जीएच अनुपूरण थेरेपी इंसुलिन प्रतिरोध और एक्रोमेगाली जैसे दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, जबकि अंतर्जात जीएच स्राव को उत्तेजित करना अधिक सुरक्षित माना जाता है।
2. लघु अभिनय जीएचआरएच एनालॉग्स की सीमाएं
प्रारंभिक रूप से विकसित लघु अभिनय जीएचआरएच एनालॉग्स (जैसे मॉड जीआरएफ 1 - 29) का आधा जीवन केवल 30 मिनट का होता है और इसके लिए कई दैनिक इंजेक्शन की आवश्यकता होती है, जिसके परिणामस्वरूप रोगी का अनुपालन खराब होता है। विकास का उद्देश्य इस समस्या को हल करना है।
तकनीकी पथ: रासायनिक संशोधन से आधा जीवन बढ़ जाता है
1. आणविक संरचना अनुकूलन
30 अमीनो एसिड से बनी, इसकी मूल संरचना प्राकृतिक GHRH के पहले 29 सक्रिय अमीनो एसिड पर आधारित है, और इसका आधा जीवन निम्नलिखित संशोधनों के माध्यम से बढ़ाया गया है:
डीएसी प्रौद्योगिकी:
आणविक सिरे पर "ड्रग एफिनिटी कॉम्प्लेक्स" (डीएसी) जोड़ने से यह रक्त में एल्ब्यूमिन के साथ जुड़ सकता है, जिससे स्थिर कॉम्प्लेक्स बनते हैं और आधा जीवन 6-8 दिनों तक बढ़ जाता है।
अमीनो एसिड प्रतिस्थापन:
विशिष्ट अमीनो एसिड को प्रतिस्थापित करने से (जैसे कि Lys को D-Ala से बदलने पर), आणविक स्थिरता बढ़ जाती है और एंजाइमैटिक क्षरण कम हो जाता है।
2. फ़ंक्शन सत्यापन
प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि यह प्लाज्मा GH और IGF-1 स्तरों को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा सकता है:
जीएच स्तर:
एक इंजेक्शन के बाद, प्लाज्मा जीएच सांद्रता 6 दिनों से अधिक समय तक 2-10 गुना तक बढ़ सकती है।
IGF-1 स्तर:
प्लाज्मा IGF-1 सांद्रता 1.5-3 गुना तक बढ़ सकती है, जो 9-11 दिनों तक बनी रहती है, और यहां तक कि उच्च खुराक पर 28 दिनों तक बनी रहती है।
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