टेरिपैराटाइड नेज़ल स्प्रे

हाइपोगोनैडल ऑस्टियोपोरोसिस सेक्स हार्मोन के कम स्तर के कारण होता है और आमतौर पर युवा रोगियों और बच्चों में देखा जाता है। पारंपरिक इंजेक्टेबल थेरेपी आक्रामक और बोझिल है, जिससे खराब पालन होता है। मानक उपचार में सेक्स हार्मोन प्रतिस्थापन को एंटी-ऑस्टियोपोरोटिक एजेंटों के साथ जोड़ा जाता है।
उत्पाद गैर-आक्रामक और उपयोग में आसान है, जो इसे युवा रोगियों और बच्चों के लिए अधिक स्वीकार्य बनाता है। यह प्रभावी रूप से अस्थि खनिज घनत्व में सुधार करता है और हड्डियों के नुकसान को धीमा करता है, सेक्स हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के साथ संयुक्त होने पर इसकी प्रभावकारिता बढ़ जाती है। विशेष रूप से, 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में सुरक्षा और प्रभावकारिता पूरी तरह से स्थापित नहीं की गई है, और उपयोग के लिए चिकित्सा पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है।

फ्रैक्चर का उपचार कई कारकों से प्रभावित होता है। ऑस्टियोपोरोटिक और जटिल फ्रैक्चर में देरी से जुड़ाव जैसी जटिलताओं का खतरा होता है। पीटीएच (1-34) (बोवाइन), बोवाइन ऑस्टियोब्लास्ट गतिविधि को उत्तेजित करता है, कैलस गठन को बढ़ावा देता है, फ्रैक्चर की मरम्मत में तेजी लाता है, हड्डी को मजबूत करता है, और जटिलताओं को कम करता है।
यह ऑपरेशन के बाद मरीजों के लिए स्वयं {{0}प्रशासन के लिए सुविधाजनक है और दीर्घकालिक पुनर्वास के लिए उपयुक्त है। प्रारंभिक पोस्टऑपरेटिव उपयोग कैलस गठन को बढ़ाता है, उपचार को तेज करता है, और गैर-{3}संघ और अपवर्तन के जोखिम को कम करता है, विशेष रूप से ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर में। यह पारंपरिक दवाओं की तुलना में अनुकूल सुरक्षा और बेहतर सहनशीलता प्रदर्शित करता है।

वर्तमान में, उत्पाद नैदानिक ​​विकास और अनुकूलन में बना हुआ है। यद्यपि इसने कई चयापचय हड्डी रोगों में आशाजनक क्षमता दिखाई है, इसके फार्माकोकाइनेटिक्स, सुरक्षा प्रोफ़ाइल और विस्तारित संकेतों को सत्यापित और परिष्कृत करने के लिए आगे के नैदानिक ​​​​परीक्षणों की आवश्यकता है। वर्तमान शोध खुराक के नियमों को अनुकूलित करने, सुरक्षा में सुधार करने और नैदानिक ​​​​अनुवाद और व्यापक उपयोग का समर्थन करने के लिए अनुप्रयोगों को व्यापक बनाने पर केंद्रित है।

(1) फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन
फार्माकोकाइनेटिक मूल्यांकन इसका एक मुख्य घटक हैटेरिपैराटाइड नेज़ल स्प्रेविकास। इसका प्राथमिक उद्देश्य जैवउपलब्धता, अवशोषण दर और आधे जीवन सहित प्रमुख मापदंडों को परिभाषित करना, खुराक डिजाइन और प्रशासन आवृत्ति के लिए वैज्ञानिक प्रमाण प्रदान करना है। नाक के म्यूकोसा और चमड़े के नीचे के ऊतकों के बीच अवशोषण विशेषताओं में उल्लेखनीय अंतर के कारण, नाक स्प्रे की फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल इंजेक्टेबल फॉर्मूलेशन से काफी भिन्न होती है और इसके लिए व्यवस्थित नैदानिक ​​लक्षण वर्णन की आवश्यकता होती है।

पीटीएच (1-34) (बोवाइन) के लंबे समय तक उपयोग से संभावित सुरक्षा जोखिम हो सकते हैं, विशेष रूप से हाइपरकैल्सीमिया और ऑस्टियोसारकोमा। एक नवीन वितरण प्रणाली के रूप में, की सुरक्षा प्रोफ़ाइलटेरिपैराटाइड नेज़ल स्प्रेनैदानिक ​​​​अभ्यास के लिए इसके लाभ-जोखिम अनुपात को स्थापित करने के लिए आगे लंबी अवधि के नैदानिक ​​​​परीक्षणों की आवश्यकता है।
हाइपरकैल्सीमिया सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में से एक है, जो पैराथाइरॉइड हार्मोन रिसेप्टर्स की अत्यधिक उत्तेजना के कारण होता है, जिससे सीरम कैल्शियम बढ़ जाता है। इंजेक्टेबल पीटीएच (1-34) (बोवाइन) के लिए क्लिनिकल डेटा नॉर्मोकैल्सीमिक रोगियों में क्षणिक हल्के हाइपरकैल्सीमिया को दर्शाता है, जो 4-6 घंटों में चरम पर होता है और 16-24 घंटों के भीतर बेसलाइन पर लौट आता है।

नियमित कैल्शियम की निगरानी आम तौर पर अनावश्यक होती है, लेकिन मतली, उल्टी और बहुमूत्रता जैसे लक्षणों की निगरानी की जानी चाहिए। कम जैवउपलब्धता के कारण, नेज़ल स्प्रे में इंजेक्शन की तुलना में हाइपरकैल्सीमिया का जोखिम कम हो सकता है। फिर भी, हेपेटिक/गुर्दे की हानि या हाइपरकैल्सीमिया के इतिहास वाले रोगियों में विशेष सुरक्षा मूल्यांकन के साथ, खुराक के स्तर पर घटना, गंभीरता और प्रबंधन को परिभाषित करने के लिए दीर्घकालिक परीक्षणों की आवश्यकता होती है।
पीटीएच (1-34) (बोवाइन) विकास में ओस्टियोसारकोमा जोखिम एक प्रमुख सुरक्षा चिंता है। चूहों में प्रारंभिक प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि लंबे समय तक प्रशासन के साथ ओस्टियोसारकोमा की घटनाओं में वृद्धि हुई है, जिससे प्रारंभिक बॉक्सिंग चेतावनियां दी गई हैं (जिनमें से कुछ को हटा दिया गया है)।

हालाँकि, क्लिनिकल परीक्षण और मार्केटिंग के बाद की निगरानी (15 वर्ष तक) से मनुष्यों में ऑस्टियोसारकोमा का कोई बढ़ा हुआ जोखिम नहीं दिखता है। रिपोर्ट किए गए मामले दुर्लभ हैं और बड़े पैमाने पर पूर्व रेडियोथेरेपी या अंतर्निहित हड्डी रोग जैसे जटिल कारकों से जुड़े हैं। इसके बावजूद, उत्पाद के साथ दीर्घकालिक ऑस्टियोसारकोमा जोखिम की पुष्टि की जानी बाकी है, विशेष रूप से दीर्घकालिक उपयोगकर्ताओं, बच्चों और किशोरों में। जोखिम नियंत्रण सुनिश्चित करने के लिए सख्त मतभेद (उदाहरण के लिए, हड्डी की खराबी या पूर्व रेडियोथेरेपी वाले रोगियों का बहिष्कार) स्थापित किए जाएंगे।
नाक निर्माण की स्थानीय सुरक्षा के लिए भी सावधानीपूर्वक मूल्यांकन की आवश्यकता होती है, जिसमें नाक के म्यूकोसल जलन, राइनाइटिस और एपिस्टेक्सिस की घटनाएं शामिल हैं। फॉर्मूलेशन अनुकूलन का लक्ष्य स्थानीय जलन को कम करना और रोगी की सहनशीलता में सुधार करना होगा।

उपचार के दौरान सीरम कैल्शियम के स्तर की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए, खासकर प्रारंभिक चरण (पहले 3 महीने) और खुराक समायोजन के बाद। उपवास सीरम कैल्शियम को हर 1-3 महीने में मापने की सलाह दी जाती है। यदि हाइपरकैल्सीमिया से जुड़े लक्षण होते हैं (उदाहरण के लिए, मतली, उल्टी, कब्ज, प्यास, बहुमूत्र, थकान, आदि), तो दवा तुरंत बंद कर दी जानी चाहिए, तुरंत चिकित्सा सहायता ली जानी चाहिए और उपचार के नियम को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

लंबे समय तक उपयोग से मूत्र में कैल्शियम का स्तर बढ़ सकता है और मूत्र पथ में पथरी का खतरा बढ़ सकता है। मूत्र में कैल्शियम उत्सर्जन की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है। यदि मूत्र कैल्शियम लगातार बढ़ा हुआ रहता है, तो खुराक कम कर देनी चाहिए या उपचार बंद कर देना चाहिए, और मूत्र कैल्शियम उत्सर्जन को बढ़ावा देने के लिए पानी का सेवन बढ़ा देना चाहिए।

हेपेटिक या गुर्दे की हानि के उच्च जोखिम वाले मरीजों के लिए, हेपेटिक और गुर्दे के कार्य की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। यदि असामान्य यकृत या गुर्दे के कार्य मापदंडों का पता चलता है, तो दवा तुरंत बंद कर देनी चाहिए और चिकित्सा उपचार लेना चाहिए।