एबैलोपैराटाइड इंजेक्शनएक कृत्रिम रूप से संश्लेषित 34 अमीनो एसिड पेप्टाइड है जो पैराथाइरॉइड हार्मोन संबंधित प्रोटीन (पीटीएचआरपी) का एक एनालॉग है। यह पैराथाइरॉइड हार्मोन टाइप 1 रिसेप्टर (PTH1R) को चुनिंदा रूप से सक्रिय करके काम करता है। पीटीएच1आर जी प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर परिवार से संबंधित है, जो मुख्य रूप से हड्डियों और गुर्दे में व्यक्त होता है, और ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार के लिए एक महत्वपूर्ण लक्ष्य है। पीटीएच1आर से जुड़ने के बाद, अबापैराटाइड इंट्रासेल्युलर चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) - प्रोटीन काइनेज ए (पीकेए) सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करता है, जो ऑस्टियोब्लास्ट प्रसार और भेदभाव को बढ़ावा देता है। टेरीपैराटाइड (पीटीएच1-34) की तुलना में, अबापैराटाइड का रुझान पीटीएच1आर को सक्रिय करने की ओर है, जो ऑस्टियोक्लास्ट गतिविधि के बजाय ओस्टोजेनिक गतिविधि को बढ़ावा देने के लिए अधिक इच्छुक है, जिससे हड्डी रीमॉडलिंग असंतुलन में सुधार होता है।
उत्पाद विवरण
एबलोपैराटाइड\एबलोपैराटाइडएसीटेटसीओए
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| विश्लेषण का प्रमाण पत्र | ||
| यौगिक नाम | एबलोपैराटाइड | |
| श्रेणी | फार्मास्युटिकल ग्रेड | |
| CAS संख्या। | 247062-33-5 | |
| मात्रा | 10g | |
| पैकेजिंग मानक | पीई बैग + अल फ़ॉइल बैग | |
| उत्पादक | शानक्सी ब्लूम टेक कंपनी लिमिटेड | |
| बहुत कुछ नहीं। | 202601090058 | |
| एमएफजी | 9 जनवरी 2026 | |
| ऍक्स्प | 8 जनवरी 2029 | |
| संरचना |
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| वस्तु | उद्यम मानक | विश्लेषण परिणाम |
| उपस्थिति | सफ़ेद या लगभग सफ़ेद पाउडर | पुष्टि |
| पानी की मात्रा | 5.0% से कम या उसके बराबर | 0.48% |
| सूखने पर नुकसान | 1.0% से कम या उसके बराबर | 0.35% |
| हैवी मेटल्स | पीबी 0.5 पीपीएम से कम या उसके बराबर | N.D. |
| 0.5 पीपीएम से कम या उसके बराबर | N.D. | |
| एचजी 0.5 पीपीएम से कम या इसके बराबर | N.D. | |
| सीडी 0.5 पीपीएम से कम या उसके बराबर | N.D. | |
| शुद्धता (एचपीएलसी) | 99.0% से अधिक या उसके बराबर | 99.90% |
| एकल अशुद्धता | <0.8% | 0.57% |
| कुल माइक्रोबियल गिनती | 750cfu/g से कम या उसके बराबर | 170 |
| ई कोलाई | 2MPN/g से कम या उसके बराबर | N.D. |
| साल्मोनेला | N.D. | N.D. |
| इथेनॉल (जीसी द्वारा) | 5000 पीपीएम से कम या उसके बराबर | 500पीपीएम |
| भंडारण | 2-8 डिग्री से नीचे सीलबंद, अंधेरी और सूखी जगह पर स्टोर करें | |
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| रासायनिक सूत्र: | C174H300N56O49 |
| सटीक द्रव्यमान: | 3958.27 |
| आणविक वजन: | 3960.66 |
| m/z: |
3959.27(100.0%),3960.28(93.6%),3958.27(53.1%),3961.28(30.2%),3961.28(27.7%),3962.28(26.3%), 3960.27(20.7%),3961.27(19.4%),3959.27(11.0%),3961.28(10.1%),3962.2(9.4%),3963.29(6.7%), 3962.28(6.3%),3962.28(5.7%),3960.27(5.4%),3963.28(3.8%),3963.2(3.0%),3963.28(2.8%),3963.29 (1.8%),3961.27(1.5%),3962.27(1.3%) |
| मूल विश्लेषण: | C,52.77;H,7.64;N,19.80;O,19.79 |
एबैलोपैराटाइड इंजेक्शन, पैराथाइरॉइड हार्मोन से संबंधित पेप्टाइड (पीटीएचआरपी) के 34 पेप्टाइड एनालॉग के रूप में, रिसेप्टर की विशिष्ट संरचना को चुनिंदा रूप से स्थिर करके, सीएमपी पीकेए सिग्नल और - अरेस्टिन सिग्नल के बीच स्पेटियोटेम्पोरल गेम को चलाकर, हड्डी के गठन को सटीक रूप से अलग करने और पीटीएच1आर रिसेप्टर के "दोहरे व्यक्तित्व" - के सटीक हेरफेर का मुख्य औषधीय सार है। पुनर्शोषण
PTH1R का 'दोहरा व्यक्तित्व': R0 और RG अनुरूपताओं के बीच संकेत विचलन
पीटीएच1आर बी {{1} वर्ग जी प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर (जीपीसीआर) से संबंधित है, और इसकी मुख्य जैविक विशेषता दो परस्पर अनन्य अनुरूपताओं, आर0 (जी प्रोटीन अनयुग्मित उच्च आत्मीयता संरचना) और आरजी (जी प्रोटीन युग्मित उच्च आत्मीयता संरचना) का अस्तित्व है, जो क्रमशः निरंतर इंट्रासेल्युलर सीएमपी सिग्नल + मजबूत - अरेस्टिन सक्रियण और क्षणिक कोशिका झिल्ली सीएमपी सिग्नल + कमजोर - के पूरी तरह से अलग सिग्नल स्पेक्ट्रा पर हावी हैं। अरेस्टिन बाइंडिंग, रिसेप्टर के "दोहरे व्यक्तित्व" का आणविक आधार बनाता है।
R0 संरचना G प्रोटीन युग्मन पर निर्भर नहीं है, और रिसेप्टर की इंट्रासेल्युलर तीसरी रिंग (ICL3) C-टर्मिनस के साथ अत्यधिक फॉस्फोराइलेटेड है। बाह्यकोशिकीय डोमेन (ईसीडी) और ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन (टीएमडी) एक "बंद" संरचना में हैं, जिसमें लिगेंड्स (केडी) के लिए अत्यधिक उच्च आकर्षण है।<1nM).
सिग्नल विशेषताएँ: लिगैंड बाइंडिंग के बाद, R0 संरचना तेजी से - अरेस्टइन1/2 को भर्ती करती है, रिसेप्टर द्वारा प्रारंभिक एंडोसोम में मध्यस्थता करती है और एंडोसोम झिल्ली पर लगातार जी एस {{4}एडेनाइलेट साइक्लेज (एसी) को सक्रिय करती है, जिससे 60{6}}90 मिनट के लिए एक निरंतर सीएमपी सिग्नल उत्पन्न होता है; इसके साथ ही, G q के साथ मजबूत युग्मन PLC-IP3-Ca ² ⁺ मार्ग को सक्रिय करता है, जो हड्डी पुनर्जीवन से संबंधित जीन की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ावा देता है।
कार्यात्मक पूर्वाग्रह: मुख्य रूप से ऑस्टियोक्लास्ट सक्रियण और कैल्शियम होमोस्टैसिस विनियमन पर केंद्रित है, मजबूत हड्डी अवशोषण के साथ ओस्टोजेनिक प्रभाव के साथ, यह हाइपरकैल्सीमिया और हड्डी टर्नओवर असंतुलन के लिए मुख्य प्रेरक संरचना है।
लिगैंड प्राथमिकता: टेरीपैराटाइड (पीटीएच 1-34) में आरजी की तुलना में आर0 संरचना के लिए 3.2 गुना समानता है, जो इसे एक विशिष्ट आर0 पक्षपाती लिगैंड बनाती है।
आरजी संरचना: क्षणिक संकेतों का अल्पकालिक सिंथेटिक व्यक्तित्व
गठन संबंधी विशेषताएं: आरजी गठन सख्ती से जी एस प्रोटीन युग्मन पर निर्भर करता है, रिसेप्टर आईसीएल 3 के सी - टर्मिनस पर कम फॉस्फोराइलेशन स्तर होता है। ईसीडी-टीएमडी एक "खुली" संरचना प्रदर्शित करता है, और लिगैंड बाइंडिंग पर, यह तेजी से जी प्रोटीन जीडीपी को ट्रिगर करता है -जीटीपी विनिमय मध्यम आत्मीयता (केडी 1-5एनएम) के साथ।
सिग्नल विशेषताएँ: लिगैंड बाइंडिंग केवल कोशिका झिल्ली की सतह पर G s{0}}AC को सक्रिय करता है, जिससे 15{2}}30 मिनट के लिए तात्कालिक सीएमपी सिग्नल उत्पन्न होता है, जो सिग्नल शिखर के बाद तेजी से क्षय होता है; जी क्यू का लगभग अनयुग्मन, अरेस्टिन की बेहद कमजोर भर्ती, रिसेप्टर्स के विलंबित एंडोसाइटोसिस, और नगण्य इंट्रासेल्युलर सीएमपी सिग्नलिंग।
कार्यात्मक प्राथमिकता: यह मुख्य रूप से ऑस्टियोब्लास्ट के प्रसार और विभेदन, हड्डी मैट्रिक्स के संश्लेषण, हड्डी पुनर्जीवन की कमजोर सक्रियता और बेहद कम उच्च कैल्शियम प्रभाव की विशेषता है, जो इसे हड्डी संश्लेषण चयापचय के लिए एक आदर्श संरचना बनाता है।
लिगैंड प्राथमिकता: एबालोटाइड में आरजी संरचना के प्रति आकर्षण आर0 की तुलना में 8.7 गुना अधिक है, जो इसे वर्तमान में उपलब्ध एकमात्र अत्यधिक आरजी पक्षपाती नैदानिक दवा बनाता है।
पीटीएच1आर का गठनात्मक संक्रमण तीन अस्पष्ट कुंजी अवशेषों द्वारा नियंत्रित होता है, जो लिगैंड सिग्नल पूर्वाग्रह निर्धारित करते हैं:
His223 (ICL2): R0 संरचना में अरेस्टिन को अत्यधिक बांधता है, और आरजी संरचना में Gs द्वारा अवरुद्ध किया जाता है, जिससे अरेस्टिन भर्ती को अवरुद्ध किया जाता है।
Ser489/Ser493 (C-टर्मिनस): R0 संरचना में GRK4/6 द्वारा फॉस्फोराइलेटेड, - अरेस्टिन बाइंडिंग साइट के रूप में कार्य करता है; आरजी संरचना में फॉस्फोराइलेशन बाधित होता है, और - अरेस्टिन स्थिर रूप से बंध नहीं सकता है।
Phe334 (TMD6): TMD6 RG संरचना में बाहर की ओर शिफ्ट हो जाता है, जिससे G s बाइंडिंग पॉकेट खुल जाती है; R0 संरचना में TMD6 आक्रमण, G s पृथक्करण, और बढ़ाया गया - अरेस्टिन बाइंडिंग।
संदर्भ सूचना स्रोत:
- विलार्डागा जेपी, एट अल। पैराथाइरॉइड हार्मोन रिसेप्टर सिग्नलिंग और ट्रैफिकिंग का आणविक आधार: एक परिवार बी जीपीसीआर प्रतिमान। रुझान फ़ार्माकोल विज्ञान. 2012
- डीन टी, एट अल. पीटीएच के लिए एबलोपैराटाइड की बाइंडिंग चयनात्मकता -टाइप-1-रिसेप्टर संरचनाएं और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग पर प्रभाव। एंडोक्राइनोलॉजी. 2016.
- व्हाइट एडी, एट अल। एंडोसोमल पैराथाइरॉइड हार्मोन रिसेप्टर सिग्नलिंग। एम जे फिजियोल सेल फिजियोल. 2022.
- सुटकेविसीयूट I, एट अल। सीएमपी पीढ़ी में स्थानिक पूर्वाग्रह पीटीएच प्रकार 1 रिसेप्टर सक्रियण के लिए जैविक प्रतिक्रियाओं को निर्धारित करता है। जे बायोल केम. 2022.
- चाइनीज़ जर्नल ऑफ़ फार्माकोलॉजी ने बी - वर्ग जीपीसीआर दो हजार बीस - चार के लिए गठनात्मक गतिशीलता और पक्षपाती एगोनिस्ट के विकास में प्रगति की है।
एबालोटाइड का आणविक संशोधन: आरजी संरचना को लॉक करना और "दोहरे व्यक्तित्व" के संतुलन को दोबारा आकार देना
एबैलोपैराटाइड इंजेक्शनप्राकृतिक पीटीएचआरपी (1-34) के साथ 76% समरूपता है और पीटीएच (1-34) के साथ केवल 41% समरूपता है। तीन गैर-रूढ़िवादी अमीनो एसिड प्रतिस्थापन आरजी संरचना को सटीक रूप से लॉक करने और पीटीएच1आर "दोहरे व्यक्तित्व" के संतुलन को तोड़ने की कुंजी हैं, जो इसे टेरीपैराटाइड के आर0 पूर्वाग्रह से पूरी तरह से अलग करते हैं।
22वां स्थान: एएसपी → ग्लू-जी एस की चयनात्मक वृद्धि
संरचनात्मक आला प्रभाव: प्राकृतिक पीटीएचआरपी की 22वीं एएसपी साइड चेन छोटी है और इसमें कमजोर हाइड्रोजन बॉन्डिंग है, जो आसानी से आर0 की ओर रिसेप्टर गठनात्मक बदलाव का कारण बन सकती है; एबालोटाइड को ग्लू से बदल दिया जाता है, साइड चेन को 1 सीएच द्वारा बढ़ाया जाता है, और कार्बोक्सिल समूह आरजी संरचना में Arg231 के साथ एक डबल हाइड्रोजन बंधन बनाता है, जो जी एस की युग्मन स्थिरता को काफी बढ़ाता है।
सिग्नल अस्पष्टता का प्रभाव: जी एस बाइंडिंग स्थिरांक 2.8 गुना बढ़ गया, सीएमपी सिग्नल ईसी50 2.3 गुना कम हो गया (0.8एनएम बनाम 1.8एनएम), और कोशिका झिल्ली सीएमपी की क्षणिक सक्रियण दक्षता में काफी सुधार हुआ।
अनुरूप लॉकिंग: ग्लू22 स्टेरिक बाधा टीएमडी6 आक्रमण को रोकती है, आर0 में रिसेप्टर गठनात्मक संक्रमण को रोकती है, और लगातार बाइंडिंग साइटों (एचआईएस223, सेर489) को ढालती है।
संरचनात्मक आला प्रभाव: प्राकृतिक पीटीएचआरपी का 28वां ग्लान एक ध्रुवीय अवशेष है जो रिसेप्टर ईसीडी के हाइड्रोफोबिक पॉकेट के साथ खराब संगतता वाला है; एबालोटाइड को हाइड्रोफोबिक लेउ से बदल दिया जाता है, जो रिसेप्टर ईसीडी के Phe108 और Val129 के साथ मजबूत हाइड्रोफोबिक क्लस्टर बनाता है, जो आरजी संरचना में ईसीडी - टीएमडी के खुले इंटरफ़ेस को सटीक रूप से अनुकूलित करता है।
सिग्नल आला प्रभाव: आरजी संरचना आत्मीयता 4.1 गुना बढ़ गई, आर0 संरचना आत्मीयता 52% कम हो गई, और गठनात्मक चयनात्मकता अनुपात (आरजी/आर0) 1.2 से बढ़कर 8.7 हो गया।
एंडोसाइटोसिस का निषेध: Leu28 लिगैंड और - अरेस्टिन के बीच हाइड्रोफोबिक बाइंडिंग इंटरफेस को बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप अरेस्टिन भर्ती दक्षता में 61% की कमी आती है। रिसेप्टर एंडोसाइटोसिस में 60 मिनट तक की देरी होती है (टेरिपैराटाइड के लिए 15 मिनट की तुलना में)।
34वाँ स्थान: ग्लूटामाइन (Gln)→ 2-मिथाइलैनिन (Aib) - सी-टर्मिनल स्टेरिक बाधा विनियमन
संरचनात्मक प्रभाव: प्राकृतिक PTHrP का 34वां Gln एक लचीला अवशेष है जो आसानी से रिसेप्टर के C-टर्मिनस में गठनात्मक परिवर्तन उत्पन्न करता है और GRK के फॉस्फोराइलेशन को बढ़ावा देता है; एबालोटाइड को गैर प्राकृतिक अमीनो एसिड एआईबी से बदल दिया जाता है, जो रिसेप्टर को आईसीएल3 के पास आने से रोकने के लिए सी-टर्मिनस पर एक कठोर स्टेरिक बाधा बनाता है।
सिग्नल प्रभाव: GRK4/6 द्वारा मध्यस्थता किए गए Ser489/Ser493 का फॉस्फोराइलेशन स्तर 73% कम हो गया, अरेस्टिन का स्थिर बंधन पूरी तरह से अवरुद्ध हो गया, और इंट्रासेल्युलर सीएमपी सिग्नल लगभग गायब हो गया।
सिग्नल समाप्ति त्वरण: Aib34 लिगैंड रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की स्थिरता को कम कर देता है, लिगैंड पृथक्करण आधा जीवन (τ बंद) को 30 सेकंड (टेरीपैराटाइड के लिए 180 सेकंड) तक छोटा कर देता है, और तेजी से सीएमपी सिग्नल को समाप्त कर देता है।
संदर्भ सूचना स्रोत:
- हैटर्सले जी, एट अल। मानव पैराथाइरॉइड हार्मोन रिसेप्टर-1 द्वारा दो अंतर्जात हार्मोन की आणविक पहचान। जे बायोल केम. 2022.
- पेप्टाइड-डीबी. एबलोपैराटाइड: आणविक संशोधन और गठनात्मक चयनात्मकता. 2026.
- लेडर बीजेड, एट अल। मानव ऑस्टियोब्लास्ट में एबलोपैराटाइड और टेरीपैराटाइड की विभेदक सिग्नलिंग और एनाबॉलिक क्रियाएं। जे बोन माइनर रेस. 2021.
- एमसीई. एबलोपैराटाइड (बीए 058) संरचनात्मक और औषधीय गुण. 2026.
- जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री. जीपीसीआर पक्षपाती एगोनिस्ट में गैर प्राकृतिक अमीनो एसिड संशोधनों का अनुप्रयोग दो हजार बीस-पांच
कोशिका झिल्ली सीएमपी 'घरेलू लाभ', आंतरिक बीटा अरेस्टिन 'दूर प्रतिबंध'
कोशिका झिल्ली: सीएमपी सिग्नलिंग का पूर्ण घरेलू क्षेत्र
का 92% सीएमपी सिग्नलएबैलोपैराटाइड इंजेक्शनकोशिका झिल्ली पर केंद्रित होता है, और आरजी संरचना ऑस्टियोब्लास्ट झिल्ली PTH1R की सतह पर अत्यधिक व्यक्त होती है। संकेत स्थानिक हानि के बिना सीधे ओस्टोजेनिक प्रभावक को प्रेषित होता है।
सेल झिल्ली सीएमपी अधिमानतः झिल्ली {{0} बाध्य पीकेए को सक्रिय करता है, ऑस्टियोब्लास्ट झिल्ली रिसेप्टर्स और आयन चैनलों (जैसे सीए ² ⁺ - एटीपीस) के विनियमन को लक्षित करता है, कैल्शियम और फास्फोरस जमाव और हड्डी मैट्रिक्स खनिजरण को बढ़ावा देता है।
आंतरिक निकाय: घर से दूर गिरफ्तारी सिग्नल का निषेध
एबालोटाइड द्वारा मध्यस्थ रिसेप्टर्स की एंडोसाइटोसिस दर केवल 24% (टेरिपैराटाइड के लिए 78%) है, और एंडोसोम में रिसेप्टर्स का लगभग कोई जी एस युग्मन नहीं है। एंडोसोम में सीएमपी सिग्नल कोशिका झिल्ली के 5% से कम है।
एंडोसोमल - अरेस्टिन सिग्नल कॉम्प्लेक्स नहीं बना सकता है, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम ईआरके और जेएनके मार्गों को सक्रिय नहीं करता है, और निरंतर हड्डी पुनर्वसन जीन (जैसे आरएएनसीएल और सीटीएसके) के प्रतिलेखन को अवरुद्ध करता है।
नाभिक में ओस्टोजेनिक संकेतों का कुशल प्रवेश और ऑस्टियोक्लास्ट संकेतों का अवरोधन
CAMP PKA फॉस्फोराइलेटेड Runx2/Osterix तेजी से नाभिक (10 मिनट) में प्रवेश करता है और ओस्टोजेनिक जीन प्रमोटर से जुड़ जाता है, जिसके परिणामस्वरूप ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि में 3.7 गुना वृद्धि होती है।
इसकी कमजोर तीव्रता और छोटी अवधि के कारण, - अरेस्टिन-ईआरके सिग्नल प्रभावी ढंग से नाभिक में प्रवेश नहीं कर सकता है, और ऑस्टियोक्लास्ट संबंधित प्रतिलेखन कारकों (NFATc1, c-Fos) की सक्रियता बाधित होती है। RANKL/OPG अनुपात केवल 38% बढ़ता है (टेरीपैराटाइड 112% है)।
संदर्भ सूचना स्रोत:
- विलार्डागा जेपी, एट अल। पीटीएच रिसेप्टर -1 सिग्नलिंग-मैकेनिस्टिक अंतर्दृष्टि और चिकित्सीय संभावनाएं। नेट रेव एंडोक्रिनोल. 2023.
- व्हेलन ईपी, एट अल। पैराथाइरॉइड हार्मोन रिसेप्टर लिगेंड्स द्वारा इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग पाथवे की तुलनीय प्रारंभिक संलग्नता। जे बोन माइनर रेस. 2021.
- फ्रोलिक डब्ल्यू, एट अल। टेरिपैराटाइड की तुलना में अबालोपैराटाइड अधिक ऑस्टियोएनाबॉलिक प्रतिक्रिया और उच्च सीएमपी उत्तेजना और -अरेस्टिन भर्ती प्रदर्शित करता है। जे फार्माकोल एक्सप थेर. 2020.
अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्नों
आप कितने समय तक एबालोपैराटाइड ले सकते हैं?
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यह एक ऑस्टियोपोरोसिस दवा उपचार है जो हड्डियों को मजबूत करता है और उनके टूटने की संभावना को कम करता है, इसे एक छोटे दैनिक इंजेक्शन के माध्यम से प्रशासित किया जाता है जिसे आप 18 महीने तक त्वचा के ठीक नीचे खुद को देते हैं। आपको आमतौर पर 18 महीनों के बाद इसके बाद दूसरी प्रकार की ऑस्टियोपोरोसिस दवा दी जाएगी।
अबलोपैराटाइड को कहाँ इंजेक्ट करें?
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एबलोपैराटाइड एक चमड़े के नीचे का इंजेक्शन है। यह एक पेन में आता है जिसमें चार सप्ताह की दवा होती है और इसे एक छोटी सुई के साथ हर दिन पेट की त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है। त्वचा की जलन को कम करने के लिए आपके दैनिक इंजेक्शन की जगह हर दिन बदलनी चाहिए। आपको प्रतिदिन लगभग एक ही समय पर दवा इंजेक्ट करनी चाहिए।
एबलोपैराटाइड लेने के जोखिम क्या हैं?
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यह दवा रक्त और मूत्र में कैल्शियम के स्तर को बढ़ा सकती है। मूत्र में उच्च कैल्शियम गुर्दे की पथरी का कारण बन सकता है। यदि आपको मूत्र में रक्त, भ्रम, कब्ज, शुष्क मुँह, धातु जैसा स्वाद, मांसपेशियों में कमजोरी, मतली या उल्टी, बाजू, पीठ या पेट में दर्द, या वजन कम होने की समस्या हो तो तुरंत अपने डॉक्टर को बुलाएँ।
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